NRR：美国华盛顿大学Mayssa H. Mokalled揭示脊髓损伤恢复需要基于可塑性和再生的神经元修复模式

抖音热门 2025年07月24日 06:05 1 admin

在先天性脊髓修复过程中发现急性神经可塑性特征，为利用斑马鱼模型进行神经元可塑性研究（除了再生）开辟了新的前景。在原理验证基因筛选中，小规模、单代 CRISPR/Cas9 筛选确定了斑马鱼脊髓损伤后自发恢复所需的神经元可塑性基因。相对于哺乳动物，斑马鱼饲养既节省成本又节省空间。因此，在斑马鱼研究中，大规模基因筛选和高通量药物筛选很容易获得。预计未来的基因和药理学筛选将确定神经元可塑性的新基因调节因子，并将激发促进脊髓损伤后神经元存活和可塑性的新干预措施。为了增强此类筛选的转化潜力，可建立一个全面的筛选平台，从斑马鱼的基因和/或药理学筛选开始，并允许在哺乳动物脊髓损伤中进行直接有效的二次筛选。斑马鱼适合进行高通量遗传学和药理学研究，对于揭示神经元可塑性的基本机制和开发促进脊髓损伤后可塑性的新干预措施具有特别重要的价值。

来自美国华盛顿大学Mayssa H. Mokalled团队认为，脊髓损伤后损伤反应神经元（iNeurons）的出现与最近发现的胚胎衍生休眠神经元群相一致，这些神经元在幼虫和成年斑马鱼中对脊髓损伤立即作出反应。超过 90% 的损伤反应神经元不是新生成的。斑马鱼损伤反应神经元还与小鼠脊髓损伤后表达再生相关基因 (RAG) 的稀有小鼠脊髓神经元群具有转录相似性，包括 Atf3、Gap43、Sox11、Bdnf、Klf6、Adcyap1 和 Syt11。在小鼠中，这种罕见的 RAG+ 神经元群体是腰椎小脑神经元，它们在严重挫伤后会引发轴突保留并经历结构重塑，包括轴突生长。由于小鼠 RAG+ 神经元和斑马鱼损伤反应神经元下调其神经元标记物以上调 RAG，因此需要进一步进行跨物种比较和体内研究，以确定这些神经元群体之间的解剖和功能相似程度。建议未来的斑马鱼研究将为可塑性驱动的神经修复机制提供见解和应用。总之，在哺乳动物的轴突和神经元再生挑战得到令人满意的解决之前，促进可塑性驱动的修复将继续成为脊髓损伤研究的当务之急。在急性至亚急性脊髓损伤期间，神经可塑性反应显著，这为利用斑马鱼遗传学的强大功能和高通量研究神经可塑性开辟了一条新途径。揭示斑马鱼的这些机制为利用和增强哺乳动物脊髓修复的内在反应提供了蓝图。

文章来源：Tendolkar A, Mokalled MH (2026) Plasticity meets regeneration during innate spinal cord repair. Neural Regen Res 21(3): 1136-1137. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01197