《自然通讯》：科学家意外发现嗅觉失灵是阿尔茨海默病隐秘警报器

健康生活 2025年09月02日 19:43 1 admin

信息来源：https://www.sciencedaily.com/releases/2025/09/250901104643.htm

德国神经退行性疾病中心的最新研究揭示了一个令人震惊的发现：人类的鼻子可能比任何精密医疗设备都更早地发现阿尔茨海默病的踪迹。这项发表在《自然通讯》杂志上的研究首次阐明了阿尔茨海默病患者早期嗅觉丧失的确切机制，为疾病的超早期诊断开辟了全新途径。

科学家们通过对小鼠模型、人体脑组织样本以及正电子发射断层扫描的综合分析，发现了一个此前未被充分理解的病理过程：大脑的免疫系统在阿尔茨海默病早期就开始错误攻击维持嗅觉功能的关键神经连接。这一发现不仅解释了为什么嗅觉障碍往往先于记忆问题出现，更重要的是为临床医生提供了一个可能改变诊疗格局的早期预警信号。

大脑免疫系统的致命错误

德国神经科学中心的Lars Paeger博士及其团队发现，阿尔茨海默病患者的嗅觉丧失源于一个复杂的生物学过程。问题的核心在于连接嗅球和蓝斑的神经纤维发生了根本性变化。嗅球位于前脑，负责处理来自鼻腔气味受体的感官信息，而蓝斑则是脑干中调节多种生理机制的关键区域，包括脑血流、睡眠-觉醒周期和感觉处理。

阿尔茨海默病可能始于嗅觉丧失，因为大脑免疫系统错误地攻击了与嗅觉相关的神经纤维。针对人类和小鼠的研究表明，这一过程开始较早，为早期诊断和治疗打开了大门。图片来源：Shutterstock

研究显示，在阿尔茨海默病的早期阶段，连接这两个脑区的神经纤维会发生一种特殊的膜成分变化。磷脂酰丝氨酸这种通常存在于神经元膜内侧的脂肪酸，会异常地转移到细胞膜外侧。这种变化对大脑的免疫细胞——小胶质细胞来说，就像是一个明确的"吃我"信号。

Paeger解释说："在正常情况下，磷脂酰丝氨酸出现在细胞膜外侧是小胶质细胞进行突触修剪的信号，这是一个去除不必要或功能失调神经连接的正常过程。但在阿尔茨海默病中，这个机制被错误激活了。"

小胶质细胞接收到这个信号后，会认为这些神经纤维是缺陷或多余的，进而开始分解它们。这种错误的免疫反应切断了嗅球和蓝斑之间的重要连接，导致嗅觉功能的渐进性丧失。更令人担忧的是，这一过程往往在患者出现明显认知障碍之前就已经开始。

研究团队进一步发现，膜成分的这种异常变化可能是由阿尔茨海默病导致的神经元过度活跃引起的。这些受影响的神经元表现出异常的放电模式，最终导致膜结构的改变和免疫系统的错误激活。

跨物种验证的科学发现

这项研究的说服力在于其广泛而深入的验证方法。科学家们不仅在阿尔茨海默病小鼠模型中观察到了这一现象，还通过分析已故阿尔茨海默病患者的脑组织样本确认了相同的病理变化。更重要的是，通过对活体患者进行正电子发射断层扫描，研究团队能够在患者仍然存活的情况下观察到这些变化的发生。

慕尼黑大学的Joachim Herms教授指出："阿尔茨海默病的嗅觉问题及其相关神经损伤已经被讨论了很长时间，但其确切原因一直是个谜。我们的研究首次明确了免疫机制是这类功能障碍的根本原因，而且这种变化在疾病的极早期就已经出现。"

这种跨物种的验证方法大大增强了研究结果的可信度。从小鼠到人类，相同的病理机制都得到了确认，这表明嗅觉功能障碍确实是阿尔茨海默病的一个普遍而早期的特征。

PET扫描技术的应用尤其重要，因为它允许研究人员在不进行侵入性操作的情况下观察活体大脑中正在发生的变化。这种非侵入性的观察方法为将来开发基于嗅觉功能的早期诊断工具提供了技术基础。

革命性的早期诊断前景

这一发现的临床意义远超出了对阿尔茨海默病病理机制的理解。它为疾病的超早期诊断提供了一个全新的窗口，这对当前的治疗策略具有革命性的影响。

近年来，针对β淀粉样蛋白的抗体疗法已经开始用于阿尔茨海默病的治疗。这些新型疗法的一个关键限制是它们需要在疾病的早期阶段使用才能发挥最佳效果。然而，传统的诊断方法往往要等到患者出现明显的认知症状时才能确诊，此时疾病已经进展到相对晚期的阶段。

嗅觉功能检测的优势在于其简单性和非侵入性。与昂贵的脑成像技术或复杂的认知评估相比，嗅觉测试可以在普通诊所进行，成本低廉且易于实施。这使得大规模筛查成为可能，特别是对那些有家族病史或其他风险因素的人群。

Herms教授强调："我们的研究结果可能为早期识别阿尔茨海默病高危患者铺平道路，使他们能够在认知问题出现之前就接受全面的检测确诊。这将使我们能够更早地使用β淀粉样蛋白抗体进行干预，从而大大提高获得积极治疗效果的概率。"

目前，全球有超过5500万人患有痴呆症，其中约60-70%为阿尔茨海默病。随着人口老龄化的加剧，这一数字预计将在2050年达到1.39亿。早期诊断的突破不仅可能改变个体患者的治疗结果，还可能对全球公共健康产生深远影响。

未来的挑战与机遇

尽管这项研究开辟了令人兴奋的新方向，但从实验室发现到临床应用仍面临诸多挑战。首先需要开发标准化的嗅觉功能评估方法，这些方法必须能够准确区分阿尔茨海默病相关的嗅觉障碍与其他原因导致的嗅觉问题，如衰老、感染或其他神经疾病。

研究人员还需要确定嗅觉功能下降的临界点，即什么程度的嗅觉障碍可以作为阿尔茨海默病的可靠预警信号。这需要大规模的纵向研究来建立相关的诊断标准和预测模型。

另一个重要的研究方向是探索是否可以通过干预嗅觉系统的病理过程来延缓或阻止阿尔茨海默病的进展。如果小胶质细胞的错误激活是问题的根源，那么开发能够调节免疫反应的治疗方法可能成为一种新的治疗策略。

此外，这项研究还提出了关于其他感官功能在神经退行性疾病中作用的问题。视觉、听觉或触觉是否也存在类似的早期变化？这些感官系统的联合评估是否能提供更准确的早期诊断工具？

随着对阿尔茨海默病病理机制理解的不断深入，嗅觉功能评估有望成为疾病管理的重要组成部分。从早期筛查到治疗监测，这一简单而有效的评估工具可能将在未来的阿尔茨海默病诊疗中发挥关键作用。

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