多项试验揭晓数年临床争议答案，本刊撷取重要研究前瞻

抖音热门 2025年08月25日 19:39 1 admin

本周，2025年欧洲心脏病学会（ESC 2025）年度会议将在西班牙以线下（马德里会场）结合线上的形式召开。本次大会共设有10场热线研讨专场（Hot Line sessions），将展示近期完成的里程碑式临床试验成果。这些试验结果可能会对全球范围内的患者诊疗产生重大影响。欧洲心脏病学会大会项目委员会主席Tomasz Guzik教授表示：“ESC大会的热线研讨专场会揭晓大家期待已久的重大临床问题答案，这些问题往往已争论数年之久。专场展示的试验均经过严格筛选，属于最新突破性临床试验，内容涵盖新疗法、突破性手术操作，以及新疗法与现有疗法的头对头比较研究。”

今年大会的核心主题为 “全球健康”，探讨心血管疾病如何重塑全球医疗健康的优先重点领域。2025年ESC大会上公布的试验，聚焦全球心血管诊疗中尚未满足的重大需求。本刊撷取即将在HOT LINE公布的部分重要研究作简要整理，以供读者参考。

POTCAST研究：ICD患者通过靶向控制血浆钾水平预防心律失常的随机对照试验（HOT LINE 1）

POTCAST试验首次针对植入式心律转复除颤器（ICD）的高危心血管患者，评估通过药物（醛固酮受体拮抗剂、口服补钾）及饮食干预提升血钾水平，能否减少恶性心律失常和全因死亡风险。研究的主要复合终点包括心电图记录的室性心动过速、ICD适当治疗及全因死亡率。次要终点涵盖房性心律失常、心脏再同步化治疗（CRT）效果、心衰住院等。

POTCAST试验将明确高正常血钾水平对ICD患者恶性心律失常的预防价值。若结果积极，这一简单、低成本的干预策略可惠及全球数百万高危心血管患者。

DAPA ACT HF-TIMI 68：达格列净治疗急性心力衰竭住院患者（HOT LINE 2）

DAPA ACT HF-TIMI 68是一项国际多中心、双盲、随机化、平行对照试验，在2401例心衰住院后疾病稳定的患者中评估了启用达格列净vs.安慰剂的差异性。《2022 AHA/ACC/HFSA心衰管理指南》推荐，对适宜的心衰住院患者，应在出院前启用疾病修饰治疗。但心衰住院患者的情况复杂，容易出现药物治疗相关并发症，患者住院期间能否启用钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂达格列净仍待更多临床证据。

VICTOR研究：Vericiguat在慢性心衰患者中的全球研究（HOT LINE 2）

Vericiguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，已在VICTORIA研究中证实可降低近期心衰恶化的HFrEF患者的心血管死亡和心衰住院风险。VICTOR研究旨在探究Vericiguat在病情相对稳定的慢性HFrEF患者中的疗效和安全性。计划纳入约6000例LVEF≤40%且无近期心衰恶化（6个月内无心衰住院或3个月内无需静脉利尿剂治疗）的患者。主要终点为首次心血管死亡或心衰住院的复合事件，次要终点包括心血管死亡、心衰住院、全因死亡等。研究采用事件驱动设计，计划在观察到590例心血管死亡事件后结束，预计中位随访时间为25个月。此外，试验还计划进行中期分析，以评估疗效和安全性。该研究结果将揭示Vericiguat在稳定型HFrEF患者中的潜在获益，为降低心血管事件风险提供更多循证依据。

REBOOT-CNIC研究：急性心机梗死后LVEF＞40%的患者应用β受体阻滞剂分析（HOT LINE 3）

REBOOT-CNIC是一项前瞻性、开放标签、随机对照、盲终点、临床Ⅳ期实用性（pragmatic）临床试验，在急性心肌梗死出院后患者中评估了长期应用β受体阻滞剂的临床获益。入组患者LVEF>40%，无心衰病史。主要终点为5年主要不良心血管事件（MACE）发生率，包括全因死亡、再次心梗及心衰住院。本次结果公布有望成为LVEF>40%患者获益性的补充证据。

BETAMI-DANBLOCK试验：心肌梗死后β受体阻滞剂随机停药方案（HOT LINE 3）

BETAMI-DANBLOCK是一项随机、开放标签、多中心临床试验，在丹麦25个中心和挪威20个中心开展，覆盖两国绝大多数地区，旨在评估心肌梗死后长期β受体阻滞剂治疗的有效性与风险。研究的主要终点为由经判定的复发性心肌梗死、新发心力衰竭、冠状动脉血运重建、缺血性卒中、全因死亡、恶性室性心律失常或心脏骤停复苏组成的复合终点。主要分析将基于意向治疗原则采用Cox比例风险回归模型进行。随访预计于2024年12月结束。

BETAMI-DANBLOCK联合试验的结果可能改变当前针对左心室射血分数正常或轻度降低的心梗患者使用β受体阻滞剂的临床实践。

KARDIA-3：Zilebesiran作为CVD高风险患者附加疗法的潜在获益（HOT LINE 4）

KARDIA-3是一项随机化、双盲、安慰剂对照多中心临床Ⅱ期试验，旨在评估Zilebesiran作为附加（add-on）降血压治疗的有效性和安全性，纳入的是伴CVD高危因素的高血压患者，该人群在现有常规治疗下血压控制仍不充分。试验主要终点是经治3个月相比基线静息SBP变化，次要终点包括3个月及6个月时的24 h动态血压、AGT水平等。

已完成的KARDIA-1、KARDIA-2试验已证明，Zilebesiran可给患者带来额外的降压效果，无论是作为单一治疗还是与标准降压药物联合，该药物都是一种有潜力的降压策略。

BaxHTN研究：醛固酮合酶抑制剂Baxdrostat在未控制或顽固性高血压患者中的疗效和安全性（HOT LINE 4）

Baxdrostat是一种高选择性醛固酮合酶抑制剂（ASI），该酶由CYP11B2基因编码，负责肾上腺中醛固酮的合成。BaxHTN是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的Ⅲ期试验，旨在评估Baxdrostat在接受2种不同降压药物治疗但血压仍控制不佳的高血压患者，以及接受≥3种降压药物（其中包括一种利尿剂）治疗但血压仍控制不佳的高血压患者中的安全性、耐受性及疗效。该试验的详细数据将展示于ESC 2025大会。

DUAL-ACS研究：ACS患者术后3个月DAPT还是12个月DAPT（HOT LINE 6）

DUAL-ACS研究是一项随机并行分配开放标签的临床研究，主要纳入12周内确诊Type1型心肌梗死，需要接受DAPT治疗的患者。入组患者随机分为3个月DAPT组和12个月DAPT组，主要终点为15个月随访时的全因死亡率。该研究结果将为临床实践中面临的DAPT时长问题带来新的循证医学证据，可能将重新定义ACS患者PCI术后的DAPT治疗时长。

NEO-MINDSET研究：ACS经皮冠状动脉介入治疗后早期停用阿司匹林（HOT LINE 7）

NEO-MINDSET试验采取随机化、盲终点、开放标签设计，旨在比较DAPT（阿司匹林+P2Y12受体抑制剂）与去除阿司匹林的SAPT抗栓方案，在12个月随访期内的安全性和有效性。试验主要复合终点包括以全因死亡、卒中、心肌梗死或紧急靶血管重建为代表的缺血性不良事件，及以大出血和临床相关非大出血为代表的出血性不良事件，评估期为随机化后至抗栓治疗12个月，合计365天。

NEO-MINDSET试验设计能够反映临床实际情况，所得结果可扩展至广泛人群。主要研究者Pedro Lemos教授将在ESC 2025大会中首次报告试验结果。

BEAT PAROX AF试验：脉冲电场消融（PFA）与射频消融（RFA）治疗阵发性心房颤动的随机对照研究（HOT LINE 8）

BEAT PAROX-AF是一项欧洲多中心、前瞻性、优效性、开放标签的随机对照试验。研究纳入药物难治性且有症状的阵发性AF成人患者，需符合导管消融指征且术前有效抗凝治疗≥3周。研究旨在对比脉冲电场消融（PFA）与射频消融（RFA）在治疗阵发性心房颤动中的疗效与安全性，其主要目标是验证PFA在降低1年心房心律失常复发率方面是否优于标准射频导管消融。

研究流程为患者随机分组后接受对应消融治疗，随访12个月以评估各项终点指标，最终为阵发性AF的优化治疗方案提供依据。

PARACHUTE-HF研究：沙库巴曲/缬沙坦vs.依那普利治疗慢性恰加斯心肌病所致HFrEF （HOT LINE 9）

慢性恰加斯心肌病（CCC）是一种由寄生虫引起的特异性心肌病，其主要表现为弥漫性慢性心肌炎，累及心脏所有腔室并可造成传导系统损伤。PARACHUTE-HF是一项多中心、国际多国、随机对照、开放标签但终点评估盲法的Ⅲ/Ⅳ期研究，旨在评估沙库必曲/缬沙坦相较依那普利在CCC导致的射血分数降低性心力衰竭（HFrEF）患者中的疗效与安全性。该研究将为慢性恰加斯心肌病患者提供新的治疗数据，尤其是在心血管死亡和HF事件方面的风险降低效果。另外，该研究还将评估NT-proBNP水平的变化，这是一项重要的生物标志物，能够反映心室重塑和心力衰竭的严重程度。

NEWTON-CABG CardioLink-5研究：依洛尤单抗对冠脉搭桥术后静脉移植物通畅性的影响（HOT LINE 10）

依洛尤单抗作为PCSK9抑制剂，在传统他汀类药物基础上能进一步显著降低LDL-C水平。NEWTON-CABG研究是一项由研究者发起的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行分组临床试验，旨在评估在常规他汀治疗基础上加用依洛尤单抗，能否改善冠状动脉旁路移植术（CABG）术后静脉移植物的通畅性。

研究的最新结果将于ESC 2025大会上发布，以阐明依洛尤单抗对CABG术后静脉移植物通畅性的影响。

TACSI试验：ACS患者CABG术后的DAPT与SAPT治疗对比研究（HOT LINE 10）

CABG术后患者需接受抗血小板治疗，作为对心脏缺血事件的二级预防，以稳固手术疗效。TACSI试验为欧洲多国际多中心、前瞻性、基于注册的随机化、开放标签设计，计划对2200例符合条件的患者1:1随机分组，接受DAPT（阿司匹林+替格瑞洛）或阿司匹林单药的抗血小板治疗一年，评估两种方案在ACS-CABG术后患者中的有效性和安全性。

既往的荟萃分析提示，替格瑞洛联合阿司匹林的DAPT方案有助于移植血管保持通畅，即使终止了DAPT，这一效用仍将有益于长期结局。今年ESC大会中将进一步公布其阶段性研究成果，值得期待。

参考文献

1.Berg DD, et al. Rationale and Design of the Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events in Acute Heart Failure (DAPA ACT HF)-TIMI 68 Trial. JACC Heart Fail. 2025 May;13(5):829-839.

2.Rossello X, et al. Rationale and design of the pragmatic clinical trial tREatment with Beta-blockers after myOcardial infarction withOut reduced ejection fracTion (REBOOT). Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2022 May 5;8(3):291-301.

3.Kristensen AMD, et al. The Danish-Norwegian randomized trial on beta-blocker therapy after myocardial infarction: Design, rationale, and baseline characteristics. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2024;10(3):175-183.

4. https://clinicaltrials.gov/