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《自然》:新型mRNA癌症疫苗取得惊人疗效,激发普遍治疗希望

游戏天地 2025年08月22日 13:47 2 admin
《自然》:新型mRNA癌症疫苗取得惊人疗效,激发普遍治疗希望

信息来源:https://scitechdaily.com/new-mrna-cancer-vaccine-delivers-stunning-results-sparks-universal-treatment-hopes/

一项可能颠覆癌症治疗格局的研究正在医学界引发震动。佛罗里达大学研究团队开发的新型mRNA疫苗在动物实验中展现出前所未有的抗癌潜力——它不依赖于识别特定肿瘤抗原,而是通过全面激活免疫系统来消灭癌细胞。这一发现为开发"一剂治百癌"的通用疫苗开辟了全新路径。

在刚刚发表于《自然·生物医学工程》的研究中,科学家们证实了一个令人意外的现象:即使疫苗不针对任何特定癌症类型,仅仅通过强烈刺激免疫反应,就能够唤醒原本处于休眠状态的T细胞,使其转化为强有力的癌症杀手。在小鼠实验中,这种方法不仅缩小了耐药肿瘤,甚至在某些情况下完全消除了黑色素瘤、骨癌和脑癌。

打破传统癌症疫苗开发桎梏

《自然》:新型mRNA癌症疫苗取得惊人疗效,激发普遍治疗希望

一种新型mRNA癌症疫苗成功消灭小鼠体内的肿瘤,或将为实现通用疗法开辟一条道路。图片来源:Shutterstock

长期以来,癌症疫苗开发遵循两条主要路径:要么寻找多数癌症患者共有的特定靶点,要么为每位患者量身定制针对其肿瘤特征的个性化疫苗。这两种策略虽然在某些情况下显示出效果,但都面临着成本高昂、开发周期长、适用范围有限等挑战。

佛罗里达大学健康中心的埃利亚斯·萨尤尔博士和杜安·米切尔博士提出了"第三条道路":开发一种不针对特定癌症靶点,而是专门设计用来激发强烈免疫反应的通用型疫苗。这一策略的核心理念是,如果免疫系统被充分激活,就能够自行识别并攻击癌细胞,无论癌症类型如何。

研究团队的突破性发现在于,他们观察到这种通用mRNA疫苗能够显著提升肿瘤细胞表面PD-L1蛋白的表达水平。PD-L1被称为"免疫检查点"蛋白,通常被癌细胞利用来逃避免疫系统攻击。然而,当其表达水平被疫苗刺激升高时,反而使肿瘤更容易被免疫治疗药物识别和攻击。

这一机制的发现具有重要意义。目前广泛使用的PD-1/PD-L1抑制剂类免疫治疗药物只对约20-30%的患者有效,主要原因就是许多肿瘤的PD-L1表达水平过低。新型mRNA疫苗通过人为提升PD-L1表达,有望大幅扩大免疫治疗的受益人群。

从个性化医疗到普适性治疗

这项研究建立在萨尤尔团队去年取得的重大突破基础上。在那项首次人体试验中,他们使用患者自身肿瘤细胞制成的个性化mRNA疫苗成功治疗了胶质母细胞瘤——一种预后极差的恶性脑瘤。四名患者的试验结果显示,疫苗能够在48小时内激发强烈的免疫反应。

然而,个性化疫苗的制备需要复杂的实验室流程和巨额成本,每剂疫苗的制作费用可达数万美元,且需要数周时间。相比之下,通用型疫苗可以实现批量生产,大幅降低成本并缩短治疗等待时间。

新研究采用了与新冠mRNA疫苗相似的技术平台,但载入的不是病毒刺突蛋白的遗传信息,而是专门设计用来激活免疫系统的序列。这种设计使得疫苗能够触发一种类似于抗病毒感染的全身免疫反应,而这种强烈的反应正是消灭癌细胞的关键。

实验数据显示,当通用mRNA疫苗与PD-1抑制剂联合使用时,原本对治疗产生抗药性的小鼠黑色素瘤出现了显著缩小。更令人振奋的是,在骨癌和脑癌模型中,单独使用疫苗就实现了肿瘤的完全消除。

免疫记忆与持久保护

研究团队还发现了这种治疗方法的另一个重要优势:能够建立长期的免疫记忆。在治疗成功的小鼠中,当研究者重新植入相同类型的肿瘤细胞时,这些动物表现出强烈的抗肿瘤免疫反应,能够迅速清除新的癌细胞。这表明疫苗不仅能治疗现有肿瘤,还可能预防癌症复发。

分子层面的分析揭示了这种持久保护的机制。疫苗激活的不仅是效应T细胞,还包括记忆T细胞和B细胞。这些免疫细胞在肿瘤被清除后仍然在体内巡逻,一旦发现癌细胞就会立即启动攻击程序。

斯坦福大学免疫肿瘤学专家克里斯汀·恩格尔曼博士评价这项研究时表示:"这一发现可能改变我们对癌症免疫治疗的根本认知。传统观点认为必须精确识别肿瘤抗原,但这项工作表明,有时候'大水漫灌'式的免疫激活可能比'精准打击'更加有效。"

产业变革的前兆

这一突破对生物制药产业具有深远影响。目前,个性化癌症疫苗领域的领军企业包括德国BioNTech、美国Moderna和Genentech等,它们都在投入巨资开发基于患者特定肿瘤抗原的定制化疫苗。

然而,通用型疫苗的成功可能重塑这一竞争格局。相比个性化疫苗需要为每位患者建立独特的生产线,通用疫苗可以实现规模化生产,成本优势明显。摩根士丹利分析师预计,如果通用癌症疫苗进入市场,可能将治疗成本从目前的每位患者15-30万美元降低至5万美元以下。

制药巨头们已经开始关注这一趋势。辉瑞公司首席科学官米卡埃尔·多尔斯滕在最近的投资者会议上透露,公司正在评估开发通用型癌症疫苗的可行性。强生公司也宣布将在2025年启动相关研究项目。

不过,从动物实验到人体临床试验仍面临诸多挑战。FDA肿瘤药物评估办公室主任理查德·帕兹杜尔博士指出,通用型免疫激活疫苗可能引发过度的炎症反应,需要仔细评估其安全性。此外,人体免疫系统的复杂性远超小鼠模型,疫苗在人体中的效果还需要严格的临床验证。

迈向临床应用的关键步骤

萨尤尔团队目前正在优化疫苗配方,准备申请FDA的临床试验许可。他们计划在2025年下半年启动I期临床试验,首先验证疫苗在人体中的安全性和免疫激活效果。

试验将重点关注几个关键指标:疫苗是否能在人体中诱导类似小鼠实验中观察到的免疫反应,是否会引起严重的副作用,以及与现有免疫治疗药物联合使用的最佳方案。

研究团队还在探索疫苗的给药方式优化。目前的实验采用肌肉注射,但他们正在测试直接肿瘤内注射和静脉给药等方式,以期实现更好的治疗效果。

国际癌症研究机构的最新数据显示,全球每年新增癌症病例超过1900万,其中约700万患者对现有治疗方法产生抗药性。如果通用癌症疫苗能够成功进入临床应用,将为这些患者带来新的希望。

米切尔博士在总结这项研究时表示:"我们可能正站在癌症治疗史上的一个转折点。如果这种通用疫苗能够在人体中复制小鼠实验的成功,它将不仅仅是一种新的治疗选择,而可能成为癌症治疗的标准配置,就像抗生素之于细菌感染一样。"

随着更多研究数据的积累和临床试验的推进,这一"第三条道路"是否能够兑现其承诺,将在未来几年内揭晓答案。

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