从罕见病患者身上发现病毒克星：哥伦比亚大学成功研制通用抗病毒

抖音推荐 2025年08月20日 21:22 1 admin

信息来源：https://www.sciencedaily.com/releases/2025/08/250818102957.htm

世界上约有数十名患有罕见免疫疾病的个体拥有一项令人瞩目的能力——他们几乎对所有病毒都具有天然抵抗力。如今，哥伦比亚大学的科学家们正在将这种生物学奇迹转化为一种革命性的治疗方法，有望成为人类对抗病毒感染的全新武器。

哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院的免疫学教授杜桑·博古诺维奇领导的研究团队在《科学转化医学》杂志上发表的最新研究显示，他们开发的实验性mRNA疗法能够在动物模型中有效阻止流感和新冠病毒的感染，为开发通用抗病毒药物开辟了全新路径。

意外发现的抗病毒超能力

科学家可能即将研发出一种通用抗病毒药物：一种受罕见免疫疾病启发，赋予患者暂时抗病毒超能力的疗法。图片来源：Shutterstock

这项突破性研究的起源可以追溯到15年前博古诺维奇的一次意外发现。当时，他正在研究一种名为ISG15缺陷症的罕见免疫疾病。这种疾病由基因突变引起，会导致患者缺乏一种重要的免疫调节因子ISG15，使他们更容易感染某些细菌。

然而，随着更多患者被确诊，博古诺维奇注意到了一个令人困惑的现象：这些患者虽然对细菌感染敏感，但似乎对病毒感染具有异常强的抵抗力。进一步研究发现，所有携带这种突变的患者都表现出轻微但持续的全身性炎症状态。

"他们的炎症反应具有抗病毒特性，这让我意识到这些人可能隐藏着某种特殊的能力，"博古诺维奇回忆道。当研究团队检测这些患者的免疫细胞时，他们发现了各种病毒的感染痕迹——包括流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒和水痘病毒——但这些患者从未表现出明显的感染症状或疾病迹象。

这一发现让博古诺维奇产生了一个大胆的想法：如果能在健康人群中短暂激活类似的免疫反应，是否就能为他们提供广谱的病毒防护？

mRNA技术的巧妙应用

基于对ISG15缺陷症患者免疫机制的深入理解，博古诺维奇团队开发了一种创新的mRNA疗法。与直接抑制ISG15蛋白不同——这种方法会影响60多种蛋白质的产生——研究人员采用了更精确的策略。

他们设计的治疗方法专门激活10种关键蛋白质的产生，这些蛋白质是提供广谱抗病毒保护的核心因子。该疗法的结构类似于新冠mRNA疫苗，将编码这10种蛋白质的mRNA包装在脂质纳米颗粒中。一旦被细胞吸收，这些mRNA就会指导细胞生产相应的蛋白质，从而建立抗病毒防护屏障。

"我们只在很短的时间内产生少量的这十种蛋白质，引起的炎症比ISG15缺陷患者体内的要轻微得多，但足以预防病毒感染，"博古诺维奇解释说。

在动物试验中，当研究人员通过鼻腔给药将这种疗法预防性地输送到仓鼠和小鼠的肺部时，结果显示该疗法能够有效阻止流感病毒和SARS-CoV-2病毒的复制，并显著减轻感染症状的严重程度。更令人鼓舞的是，在细胞培养实验中，研究团队至今还未发现任何能够突破这种疗法防御的病毒。

应对未来疫情的新武器

这项技术的潜在应用前景令人兴奋。博古诺维奇团队将其视为应对未来疫情的重要武器，特别是为一线医护人员、养老院工作者以及感染者的家属提供紧急保护，而且无论面对的是哪种类型的病毒。

"我们相信，即使在不知道具体病毒身份的情况下，这项技术也能发挥作用，"博古诺维奇表示。这种广谱抗病毒特性使得该疗法在面对新出现的病毒威胁时具有独特优势。

值得注意的是，这种疗法提供的抗病毒保护不会干扰人体自然免疫记忆的形成，这意味着接受治疗的个体仍能通过自然感染或疫苗接种获得长期免疫保护。

当前全球医学界面临的一个重大挑战是，传统的抗病毒药物通常针对特定病毒设计，对于新出现的病毒威胁往往无效。而博古诺维奇团队开发的这种方法通过激活人体自身的广谱抗病毒机制，有望打破这一局限。

技术挑战与未来展望

尽管初步结果令人鼓舞，但这项技术在走向临床应用之前仍面临诸多挑战。博古诺维奇坦言，药物递送和细胞吸收特性仍需进一步优化。虽然纳米颗粒能够将mRNA成功递送到肺部并产生目标蛋白质，但其浓度可能还不足以确保在人体中的安全性和有效性。

"一旦疗法到达目标细胞，它就能发挥作用，但将核酸物质递送到需要保护的身体部位是目前该领域最大的技术挑战，"博古诺维奇解释说。

研究团队还需要确定这种抗病毒保护的持续时间。目前的估计显示，保护效果可能持续三到四天，这对于短期预防性使用可能已经足够，但对于长期保护仍需要进一步的技术改进。

另一个需要解决的问题是如何平衡治疗效果与副作用。虽然这种疗法引起的炎症反应比ISG15缺陷患者体内的要轻微，但在健康人群中引入任何程度的炎症都需要谨慎评估其安全性。

基础研究的意外收获

博古诺维奇强调，这项研究成果体现了基础科学研究的重要价值。"我们的研究结果证明了好奇心驱动、不受先入为主观念约束的研究的力量，"他说。"当我们开始研究这些罕见病患者时，我们并没有在寻找抗病毒药物，但这些研究最终启发了开发通用抗病毒疗法的可能性。"

这种从罕见疾病研究中获得治疗灵感的方法在医学史上并非首例，但博古诺维奇团队的工作为这一研究范式提供了又一个成功案例。通过深入理解人体免疫系统的复杂机制，科学家们能够开发出模拟自然防御机制的创新疗法。

随着mRNA技术在新冠疫苗中的成功应用，这一平台技术的潜力正在被不断挖掘。博古诺维奇团队的研究展示了mRNA技术在疫苗之外的另一种应用可能，为开发新型治疗方法提供了重要参考。

虽然距离临床应用还有相当距离，但这项研究为人类对抗病毒感染提供了全新的思路。在全球仍在应对新冠疫情影响，并为可能出现的下一次疫情做准备的背景下，这种通用抗病毒疗法的发展具有重要的公共卫生意义。未来几年，随着技术的不断完善和临床试验的推进，我们有理由期待这项源于罕见病研究的创新疗法能够为人类健康带来实质性的改善。