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《自然》子刊：半乳糖给T细胞“延寿”！中国科学家发现，饮食来源的半乳糖可重编程肝细胞，防止T细胞耗竭、增强抗肿瘤免疫

百科大全 2025年08月12日 16:49 1 admin

*仅供医学专业人士阅读参考

饮食与抗肿瘤免疫反应密切相关。此前就有研究发现，不同的膳食营养成分，如反式脂肪酸、色氨酸、果糖等，可能会通过改变免疫细胞活性影响抗肿瘤免疫力。

现在，“抗癌营养成分”又多了一员，半乳糖。

近期，《自然·细胞生物学》杂志发表了一项来自上海交通大学、河北大学、复旦大学联合科研团队的论文，研究者们发现，半乳糖可通过重编程肝细胞，促使其表达胰岛素样生长因子结合蛋白1 （IGFBP-1），对抗胰岛素样生长因子1（IGF-1）信号介导的T细胞耗竭。

在临床数据中，也观察到了血浆半乳糖、IGFBP-1水平高的患者，T细胞耗竭程度较低、肿瘤组织中T细胞反应较强。

《自然》子刊：半乳糖给T细胞“延寿”！中国科学家发现，饮食来源的半乳糖可重编程肝细胞，防止T细胞耗竭、增强抗肿瘤免疫

半乳糖是日常生活中最常见的天然糖类之一，各种水果、牛奶、谷物、蜂蜜、蔬菜中都含有有半乳糖成分的多糖和乳糖。半乳糖由小肠绒毛的内皮细胞吸收，然后释放到血液中。循环中的半乳糖通过门静脉被运输到肝脏。大多数摄入的半乳糖会在肝脏中被保留并代谢。

半乳糖不仅可以作为能量来源，有研究发现，半乳糖可作为糖基化前体，进而参与多种生物过程的调节。

那么半乳糖是否会参与抗肿瘤免疫调控呢？

研究者分析了肺癌、结直肠癌、肾细胞癌患者的血浆半乳糖浓度，发现较高的半乳糖水平普遍伴随着较高的肿瘤浸润性IFN-γ+效应CD8+T细胞频率，看来半乳糖似乎和更好的抗肿瘤免疫有关。

研究者给小鼠喂食了高半乳糖饮食，并在14天后给小鼠接种了黑色素瘤细胞。有趣的是，高半乳糖饮食显著抑制了肿瘤生长、延长了小鼠的生存时间。在肺癌和结直肠癌小鼠中，半乳糖饮食同样表现出了抗癌的效果。

单细胞RNA测序结果显示，半乳糖饮食显著增加了小鼠肿瘤浸润T细胞中CD8+T细胞的频率，其中记忆性T细胞显著增加，而耗竭T细胞减少。拟时序分析和差异基因表达分析显示，半乳糖饮食阻止了CD8+T细胞向终末耗竭状态的转化。

好家伙，原来半乳糖还能给T细胞延寿！这是如何做到的呢？

研究者进一步分析发现，半乳糖可通过抑制mTORC1信号通路，激活FOXO1，重编程肝细胞，增加其IGFBP-1的表达。

关键就在这个IGFBP-1身上了。

在肿瘤或慢性感染等长期免疫刺激环境中，原本促进T细胞增殖和短期应答的IGF-1信号持续激活，会推动T细胞代谢长期维持高活性状态，这会加速T细胞的代谢耗竭、诱导衰竭相关转录因子上调，并最终导致T细胞耗竭。

IGFBP-1则是能够高亲和力结合IGF-1，抑制IGF-1活性，进而保护T细胞功能。

这项研究揭示了一个全新的饮食-肝脏-肿瘤免疫调控网络，膳食来源的半乳糖可通过IGFBP-1/IGF-1轴显著增强T细胞的抗肿瘤免疫能力。

不过这项研究仅在小鼠中进行，人体中的安全性和有效剂量还未经测试，大家不要擅自服用半乳糖抗癌为好。

参考资料：

[1]Du, X., Li, W., Li, G. et al. Diet-derived galactose reprograms hepatocytes to prevent T cell exhaustion and elicit antitumour immunity. Nat Cell Biol 27, 1357–1366 (2025). https://doi.org/10.1038/s41556-025-01716-8

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本文作者丨代丝雨

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