NRR：美国阿肯色医科大学Abdelrahman Y. Fouda团队揭示HDAC3 抑制作为缺血性视网膜病变的治疗方法

热门资讯 2025年08月12日 14:52 1 admin

前期研究表明，组蛋白去乙酰化酶 3（HDAC3）抑制是视网膜缺血再灌注损伤的一种有前途的治疗方式。在野生型小鼠中使用 HDAC3 抑制剂 RGFP966 进行玻璃体内治疗可复制髓系 HDAC3 缺失的保护作用。该治疗改善了缺血再灌注损伤引起的视网膜神经变性和变薄。HDAC3 在人类和小鼠视网膜的大多数细胞类型中表达，但幅度不同。测量小鼠视网膜中不同 HDAC 的活性表明，仅 HDAC3 就占总 HDAC 活性的42%。这种普遍存在的基础表达可能对使用 HDAC3 药物抑制剂治疗构成挑战。然而，在小鼠模型和人类糖尿病视网膜病变样本中，视网膜缺血后髓系细胞中的 HDAC3 病理上调。使用 HDAC3 抑制剂进行玻璃体内治疗可以优先抑制髓系细胞中 HDAC3 的这种病理上调。因此，HDAC3 抑制可能用于治疗各种视网膜缺血性疾病，为保护视力提供一种新方法。

来自美国阿肯色医科大学Abdelrahman Y. Fouda团队在发表于《中国神经再生研究（英文版）》的观点文章中的实验室正在进行研究以确定 HDAC3 抑制如何增强胞吞作用。缺血性视网膜病变的一个重要方面是病理性血管生成，它是对慢性缺血的反应。病理性血管生成是糖尿病视网膜病变晚期的一个关键特征。虽然数据支持 HDAC3 抑制作为缺血性视网膜疾病治疗方法的前景，但 HDAC3 在视网膜血管生成中的作用仍未得到研究。使用的缺血再灌注损伤仅模拟糖尿病视网膜病变的缺血期，并不模拟增殖期糖尿病视网膜病变中存在的视网膜病理性血管生成。该团队的实验室正在使用视网膜血管生成模型进行研究，以调查 HDAC3 在髓系细胞和其他细胞类型（如内皮细胞）中的潜在促血管生成作用。迄今为止，尚无临床上有用的特定 HDAC3 抑制剂。目前的临床 HDAC 抑制剂缺乏特异性，导致各种副作用。因此，开发用于临床的特定 HDAC3 抑制剂至关重要。此外，使用递送载体靶向髓系细胞中的 HDAC3 可能会减轻不良影响。

文章来源： Fouda AY, Shosha E (2026) Efferocytosis and retinal clean-up: Role of histone deacetylase 3 in ischemic retinopathy. Neural Regen Res 21(4):1572-1573. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01342