重大突破！湖南省妇幼保健院牵头发现小头畸形新致病基因

抖音热门 2025年07月26日 19:03 1 admin

来源：【湖南日报】

湖南日报7月25日讯（文字/视频全媒体记者周阳乐通讯员余杨）近日，在国家卫健委出生缺陷研究与预防重点实验室毛翛-王华团队牵头下，联合上海交通大学、同济大学、美国犹他大学等全球27家机构在美国临床研究学会（ASCI）旗下的国际顶级期刊《Journal of Clinical Investigation》（IF:13）发表重要研究成果，首次揭示剪接体基因SNW1突变导致小头畸形的分子机制。

原发性小头畸形（Primary Microcephaly）是一种严重的神经发育障碍，多发生于妊娠32周前的胚胎神经发生关键期，患儿头围在出生时即显著小于正常范围，并伴有不同程度的智力障碍、额外的神经问题（如癫痫发作）以及视力或听力受损。

为了破解神经发育障碍伴小头畸形这一疾病的发病机制难题，研究团队通过与全球多个研究中心合作，包括德国、法国、美国、意大利、西班牙，以及中国的湖南、广州、江西、上海等，在大量的神经发育障碍患者中锁定了均表现出原发性小头畸形的9名患者，通过基因检测技术，均鉴定出了SNW1基因的突变。

为验证SNW1缺陷的神经发育毒性，研究团队构建了多物种模型。通过黑腹果蝇和人胚胎干细胞衍生的脑类器官模型等系列实验结果，研究团队证明了这些突变损害了SNW1与核心剪接体蛋白的相互作用，导致RNA剪接缺陷和蛋白功能降低。从机制上讲，因为SNW1基因剪接体突变，导致神经干细胞增殖显著减少和细胞凋亡增加，最终导致脑容量显著减少。RNA测序显示选择性剪接中断，尤其是跳跃外显子，并改变了神经发育相关基因的表达。

“本研究确立SNW1为原发性小头畸形的全新致病基因，这一结果不仅为SNW1相关疾病的临床诊断与遗传咨询提供了科学依据，更深化了对剪接体调控神经发育的理解，为未来开发靶向治疗策略奠定了理论基础。“论文通讯作者、湖南省妇幼保健院毛翛副研究员表示：“本研究彰显了多中心、跨学科合作攻关的突破性力量。作为国家出生缺陷防控核心基地，我院将持续推动科研与临床融合，为提升人口素质贡献湖湘智慧。”

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