深壹度丨打针变滴眼、滴鼻治脑病？四川研究团队让药“坐高铁”进细胞

抖音推荐 2025年06月30日 00:30 1 admin

川观新闻记者魏冯

滴鼻液可替代静脉注射直达大脑中枢，滴眼液或能改写眼科疾病治疗方式……6月29日，中国化学会第十二届DNA纳米技术研讨会暨2025第二届核酸四面体产业发展论坛在成都举行，院士专家、临床科研学者与产业界代表齐聚成都，共同探讨纳米级“高铁”——核酸四面体的新进展与未来趋势。

论坛由口腔疾病防治全国重点实验室、四川大学华西口腔医学院（华西口腔医院）、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、四川省口腔生物材料工程中心主办。

论坛现场。主办方供图

核酸四面体是啥？这辆“高铁”如何造福人类，四川又做出哪些成果？记者对话多位相关负责人。

是什么？

一辆精准送药的“高铁”

小分子药物和短链核酸序列领域几乎可“万能递送”

核酸四面体，正在颠覆传统药物递送模式。“核酸四面体是将传统二维链状的核酸结构，折叠成具有空间构型的刚性结构。过去，二维核酸像柔软的线条，很难进入细胞；折叠成四面体后，像一支刚性的箭头，刺穿细胞膜，将自身及携带的药物、序列等精准送入细胞内。”四川大学华西口腔医学院党委副书记林云锋教授说，核酸四面体就像“高铁”，把以往难以递送的药物高效、大量、精准地运送到细胞中，发挥其功能。

樊春海院士。主办方供图

在中国科学院院士樊春海看来，核酸四面体技术以其独特的结构可编程性和生物相容性，在精准医疗、靶向药物递送等领域展现出革命性潜力。据了解，2006年樊春海团队基于DNA折纸技术构造出一幅地图图案，展示DNA纳米结构在构建复杂图形方面的巨大潜力。受樊春海院士理论启发，林云锋教授于2013年开始核酸四面体在医学领域的应用研究。

“框架核酸领域，我们的研究团队实现从‘跟跑’到‘并跑’再到部分‘领跑’的跨越式发展。”四川大学副校长叶玲表示。林云锋也表示，中国在核酸及DNA纳米技术领域整体处于全球领先地位，目前拥有130多项国内外发明专利，无论是专利持有量还是申请量，都是全球最大的技术主体。“我们的目标是打破技术封锁，更要构建中国独有的技术体系，用核心技术影响全球。”

但他坦言，这辆“高铁”并非万能。“它是一项底层技术，对于小分子药物和短链核酸序列而言，几乎可以称为‘万能递送器’。如果是蛋白质这类更大分子的物质，这项技术还无法满足递送需求。”

怎么用？

神经疾病治疗、眼科疾病干预、皮肤与毛囊再生方面

已有“实质进展”

过去一年，核酸四面体技术取得实质进展。“针对一些棘手的眼底疾病、抗击肿瘤、罕见病治疗方面已展现力量。”樊春海院士说。

眼科方向是一大应用领域。“针对黄斑病变、青光眼等眼底血管神经疾病，传统治疗需要每两个月眼内注射一次，给患者带来心理负担，还存在手术风险。”林云锋教授说。云海生物总裁罗德伦也举例，眼底病治疗方面，传统抗VEGF蛋白药需反复注射，部分患者会产生耐药性。

林云锋教授接受采访。主办方供图

研究团队运用核酸四面体，一方面通过优化给药机制减少注射次数，另一方面研发滴眼给药方式。目前动物实验数据显示，两个方案的效果优于现有最优产品。林云锋透露，相关缓释凝胶剂型产品已进入临床前研究阶段，预计7月开展全球首个框架核酸的人体临床研究。

神经系统疾病方面，框架核酸四面体可经鼻入脑，将治疗分子快速精准递送至中枢神经系统，临床前研究已在阿尔茨海默病、帕金森病等模型中取得初步成果。“这对渐冻症等疾病的‘给药方式’也是颠覆性突破。”林云锋教授坦言，目前与蔡磊团队合作开展一些新项目，以渐冻症为切入点，验证鼻腔给药体系对中枢神经系统的靶向能力，通过滴鼻或鼻腔喷雾让更多中枢神经疾病治疗更高效。“针对三叉神经痛，我们也采用核酸四面体结合局部注射或鼻喷给药，初步数据显示，与某知名药物疗效相当，但安全性更优，未来两三个月内将启动临床试验。“罗德伦补充道。

第三大应用领域是皮肤与毛囊再生。林云锋教授说，企业开发的一款生发产品已上市，已超过1万患者试用。记者留意到，该类生发产品还加入了中医药成分。“中药传统应用中存在见效慢、用量大的痛点，通过核酸四面体的高效递送体系，相当于给中药成分装了‘加速器’——大幅降低用药量，又能提升吸收效率。希望以此为起点，让核酸四面体成为推动中医药现代化的新工具。”

“还有三款头皮护理产品正在试用阶段，我们还在开发‘核酸四面体+中药’的祛斑美白产品，以及针对眼干眼涩的护理产品。”罗德伦说。

更多领域也可能涉足。“当我们证实框架核酸技术在人体中安全有效后，会迅速向骨科、神经科等更多疾病领域拓展，把这项技术的应用边界延伸到更广阔的临床场景。”林云锋教授说。

看未来

在川努力孵化框架核酸的“生态圈”

形成中国独有方案

核酸四面体技术探索至今，也有一系列挑战。“从理念、技术、工艺、检测、申报流程、行业标准都没有先例可循，每一步都像在‘摸着石头过河’。”林云锋教授表示，核酸四面体作为新质生产力，仍在努力“建圈强链”——

目前，以成都为代表的核酸产业基地也在加快集聚发展动能。成都云海四面体生物科技有限公司依托林云锋教授团队，联手“口腔疾病防治全国重点实验室”共建联合“工程研究中心”，通过专利授权、专利入股、专利转让等方式，共同推动该领域的科研成果转化与产业化。“我们成立了企业，围绕医美、眼科等不同应用场景孵化多家子公司，也正在织密产业链各个环节，与江苏企业合作生物合成，用核酸四面体技术赋能中药现代化，与成都生物城、高新区、金牛区等深度合作。”林云锋说。

罗德伦。主办方供图

核酸四面体的“朋友圈”还在不断扩大。“这一年，‘学术圈’扩大了，我带教的博士团队覆盖中山大学中山眼科中心、上海交大、华西医院、北京301医院等顶尖机构，正围绕核酸四面体开展课题研究，技术研发有了更扎实的临床转化基础。”罗德伦表示，产业方面，多家国内外企业主动寻求合作，探讨传统产业与核酸四面体的结合可能。而在国际合作方面，国外企业和学术机构也开始关注这项技术，有国际期刊主动提出合作。“我们希望借助一系列国家级平台，在四川孵化、集聚、落地框架核酸的‘生态圈’，我们希望众多企业入圈入链，形成中国独有的方案。”林云锋教授说。